Éxito mundial: Bebé prospera tras recibir innovadora terapia génica CRISPR personalizada para enfermedad rara.

Se ha utilizado CRISPR para desarrollar una opción de terapia genética para un niño nacido en Pensilvania afectado por un trastorno metabólico raro.

El recién nacido, KJ, no podía convertir el amoníaco en urea, lo que lo ponía en grave riesgo de sufrir daños cerebrales o hepáticos y necesitaba mantenerse con medicamentos y una dieta extremadamente restrictiva para evitar el metabolismo de proteínas.

Los médicos del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP) creyeron que podrían utilizar CRISPR para desarrollar un tratamiento que corrigiera un gen defectuoso en el genoma de KJ, lo que esencialmente lo curaría.

Los padres de KJ, Nicole y Kyle Muldoon, decidieron confiar el bienestar de su hijo a dos terapeutas genéticos pioneros, la Dra. Rebecca Ahrens-Nicklas y el Dr. Kiran Musunuru, quienes diseñaron un tratamiento personalizado que ha corregido exitosamente el defecto genético.

“Años y años de progreso en la edición genética y la colaboración entre investigadores y clínicos hicieron posible este momento, y aunque KJ es solo un paciente, esperamos que sea el primero de muchos que se beneficien de una metodología que se puede adaptar a las necesidades de cada paciente individual”, comentó Rebecca Ahrens-Nicklas, MD, PhD, directora del Programa Fronterizo de Terapia Génica para Trastornos Metabólicos Heredados (GTIMD) en el Hospital Infantil de Filadelfia.

Ella, junto con el Dr. Musunuru, son miembros del Consorcio de Edición del Genoma de Células Somáticas financiado por los NIH, y han dedicado años al desarrollo de la ciencia de usar CRISPR para crear dosis de tratamiento individuales para las enfermedades más raras.

Hasta ahora, las únicas terapias de CRISPR aprobadas y estandarizadas por la FDA están dirigidas a dos enfermedades que afectan a decenas de miles de pacientes. CRISPR es una herramienta increíblemente compleja y cara de manejar, lo que deja su magia fuera del alcance de millones de niños y adultos en todo el mundo que sufren colectivamente de trastornos genéticos extremadamente raros.

Uno de esos trastornos se llama deficiencia grave de carbamoil fosfato sintetasa 1 (CPS1), que impide la conversión adecuada de amoníaco en urea para ser excretada a través de la orina. El amoníaco se crea en el cuerpo a través del metabolismo de las proteínas. CPS1 se crea en el hígado para convertirlo en urea y así evitar los efectos tóxicos del primero.

El cuerpo de KJ no puede hacerlo, por lo que el exceso de metabolismo de proteínas crea una acumulación de amoníaco en su hígado que podría ser fatal. Los medicamentos para la captación de nitrógeno y una dieta deficiente en proteínas pueden mantener al paciente hasta que se encuentre un trasplante de hígado, pero con solo meses de edad, el cuerpo de KJ no es capaz de soportar el procedimiento.

Un comunicado de prensa del CHOP informa que Ahrens-Nicklas y Musunuru se enfocaron en la variante específica de CPS1 de KJ después de años de trabajo con variantes similares que causan enfermedades. En seis meses, su equipo diseñó y fabricó una terapia de edición de bases entregada a través de nanopartículas lipídicas al hígado para corregir la enzima defectuosa de KJ.

A finales de febrero de 2025, KJ recibió su primera infusión de esta terapia experimental, y desde entonces ha recibido dosis de seguimiento en marzo y abril de 2025, detalla el comunicado. En el recién publicado artículo del New England Journal of Medicine, los investigadores, junto con sus colaboradores académicos e industriales, describen la terapia de edición genética personalizada de CRISPR que fue desarrollada rigurosa pero rápidamente para administrarse a KJ.

KJ ha recibido 3 dosis y no ha sufrido efectos secundarios. Ha podido dejar la medicación y reintroducir algo de proteína en su dieta, aunque necesitará un seguimiento cuidadoso el resto de su vida.

“Pensamos que era nuestra responsabilidad ayudar a nuestro hijo, así que cuando los doctores vinieron a nosotros con su idea, confiamos en ellos con la esperanza de que pudiera ayudar no solo a KJ sino también a otras familias en nuestra situación”, le dijo su madre, Nicole, al CHOP.